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常見問(wèn)題

溶出實(shí)驗(yàn)的注意事項(xiàng)

作者: 百度文庫(kù) 來(lái)源: 百度文庫(kù) 時(shí)間:2017年08月02日
  配制溶出介質(zhì)
  溶于溶出介質(zhì)中的氣體可能會(huì)干擾溶出結(jié)果的重現(xiàn)性。因此,在配制溶出介質(zhì)前,因?qū)兓M(jìn)行脫氣處理,具體方法有:超聲、煮沸、加熱至41℃后真空脫氣等。若使用加熱脫氣的方法,要等脫氣結(jié)束后,水溫降至室溫時(shí),再進(jìn)行配制,以免加入鹽酸或醋酸后,其受熱揮發(fā),影響溶出介質(zhì)的pH值。 不同來(lái)源的純化水pH值不同,當(dāng)使用純化水為溶出介質(zhì)時(shí),在使用之前最好確定水的pH值,以免因水的pH值不同,造成溶出數(shù)據(jù)的變化。

  安裝攪拌槳(籃)
  在溶出儀出廠、安裝時(shí)(或每隔6個(gè)月),都需進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證。在驗(yàn)證通過(guò)后的使用過(guò)程中,我們安裝攪拌槳(籃)的位置與驗(yàn)證時(shí)的安裝位置不相同,就會(huì)影響攪拌槳(籃)與溶出杯的同軸度,進(jìn)而影響溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的流動(dòng)狀態(tài),使樣品的溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。
  另外,有些廠家的溶出儀的攪拌槳(籃)是需要調(diào)節(jié)安裝高度的,但常常我們?yōu)榉奖阆麓问褂?,在清洗設(shè)備時(shí)不拆除攪拌槳(籃),總認(rèn)為已調(diào)好攪拌槳(籃)高度,不需再調(diào)節(jié)。但是,在使用過(guò)程中因攪拌槳(籃)的晃動(dòng),會(huì)使固定好的攪拌槳(籃)松動(dòng)。長(zhǎng)時(shí)間使用后攪拌槳(籃)的高度可能已降低,最終,使得樣品的溶出度發(fā)生變化或組內(nèi)溶出的平行性變差。 應(yīng)用轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行試驗(yàn)時(shí),應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的潔凈程度,觀察轉(zhuǎn)籃空隙是否發(fā)生堵塞,如堵塞,用超聲處理或在稀硝酸中煮沸、再經(jīng)水中煮沸的辦法進(jìn)行清理,否則將影響溶出度數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。同時(shí),還應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的形狀是否完整,如發(fā)生扭曲變形,應(yīng)及時(shí)更換新的轉(zhuǎn)籃

  安裝溶出杯
  溶出杯與攪拌槳(籃)一樣有不同的編號(hào)。使用時(shí)也應(yīng)將溶出杯安裝到對(duì)應(yīng)的位置。除了溶出杯的編號(hào)要對(duì)應(yīng)外,溶出儀通過(guò)了垂直度與同軸度驗(yàn)證后,溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上都做好標(biāo)記。如:豎線、箭頭。 因此,在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí),應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上,保持各溶出杯與固定裝置的相對(duì)位置不變。但是大家在安裝溶出儀時(shí)往往會(huì)忽略這點(diǎn),使的溶出杯的軸度與攪拌槳的軸度不重合,進(jìn)而改變?nèi)艹霰瓋?nèi)溶出介質(zhì)的流動(dòng)狀態(tài),使溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。

  安裝濾頭
  現(xiàn)在溶出儀一般為全自動(dòng)或半自動(dòng)取樣,在自動(dòng)取樣溶出儀的取樣端,一定要安裝濾頭,若不在取樣針的取樣端安裝濾頭,未溶解的樣品顆粒會(huì)隨取樣溶液進(jìn)入儀器管路, 一方面,未溶解的顆??赡芏氯苈?,使儀器取樣量不準(zhǔn)確;另一方面,因?yàn)闃悠窂娜佣宿D(zhuǎn)移到試管的時(shí)間(根據(jù)取樣量不同)一般會(huì)有2-5min的間隔,未溶解的顆粒在管路中轉(zhuǎn)移時(shí)也會(huì)繼續(xù)溶解,因此會(huì)影響測(cè)量的準(zhǔn)確度或最終溶出度。 試驗(yàn)結(jié)束后,使用過(guò)的濾頭應(yīng)在溶媒中超聲20-30min后,再用純化水超聲清洗,不能僅用溶出介質(zhì)浸泡后,用清水沖洗。因?yàn)檫@種方式不能將濾頭清洗干凈,會(huì)影響下次使用。

  樣品位置
  在溶出實(shí)驗(yàn)投樣時(shí),樣品的位置應(yīng)在溶出杯的特定位置。如:槳法時(shí),樣品應(yīng)都在溶出杯底,槳的正下方。若投藥后部分片劑帖壁,則會(huì)造成溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果RSD偏大,樣品溶出速度增加。因此,在溶出試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)注意,每次投樣后注意觀察,樣品在溶出杯中的位置是否合理(或相同)

  溶出現(xiàn)象
  溶出試驗(yàn)結(jié)果并不只有溶出數(shù)據(jù),在考察或?qū)Ρ热艹銮€時(shí),大家只注意溶出數(shù)據(jù),而忽略了對(duì)溶出現(xiàn)象的觀察。其實(shí)溶出現(xiàn)象對(duì)原研制劑的處方分析和自制制劑的處方工藝調(diào)整具有指導(dǎo)意義。
  如原研制劑的崩解現(xiàn)象有:溶蝕型(可能處方中乳糖的含量較高),膨脹型崩解,有 “發(fā)煙”現(xiàn)象(可能處方中微晶纖維素的含量較高);片劑崩解后是否在杯底堆積成沙丘狀。 又如原研制的崩解后時(shí)顆粒,還是粉末。微丸的包衣膜是漲破,還是溶解,微丸在溶解過(guò)程中是否膨脹等。

  水浴高度
  溶出儀外圍水箱中的水也會(huì)因受熱而揮發(fā),造成水箱中的液面下降。若溶出儀外圍水浴高度低于溶出杯里溶出介質(zhì)的液面高度時(shí),將影響溶出杯中溶出液的溫度,導(dǎo)致樣品的溶出度發(fā)生變化,影響溶出結(jié)果。因此,在進(jìn)行溶出試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意溶出儀外圍水浴的高度。

  周圍環(huán)境
  溶出儀的攪拌槳(籃)的晃動(dòng) ,會(huì)影響攪拌槳(籃)與溶出杯的同軸度。攪拌槳(籃)的晃動(dòng),一方面來(lái)自于儀器自身因素引起的晃動(dòng),另一方面設(shè)備周圍的環(huán)境,如:離心機(jī)、渦旋機(jī)、真空泵等設(shè)備產(chǎn)生的震動(dòng),也會(huì)使攪拌槳(籃)產(chǎn)生晃動(dòng)。因此,在溶出實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中,盡量減少其他設(shè)備對(duì)溶出儀的影響。

  結(jié)語(yǔ)
  除此之外,在溶出試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)注意,取樣針的高度,攪拌槳的(籃)轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)的實(shí)際溫度等其他因素,在考察對(duì)比原研制劑和自制品的溶出曲線時(shí),造成溶出曲線不一致的并不只是處方工藝的差異,應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)中的各個(gè)細(xì)節(jié)對(duì)溶出結(jié)果的影響。
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